PIM1基因遗传改变影响弥漫大B细胞淋巴瘤分子特征谱、表型和药物反应
本研究采用靶向深度测序技术检测了188例DLBCL整体基因突变频谱，揭示了PIM1基因突变特征，发现PIM1基因突变频率为28.4%，PIM1突变患者共有164个突变位点，主要以错义突变（84.1%）为主，碱基替换最常见的是C>T（54.4%）。50% PIM1突变患者至少发生3种突变，其中4号外显子高频发生突变，57%（84/164）突变发生在丝氨酸/苏氨酸激酶域。研究还发现PIM1基因与SETD1B、CD79B、MYD88基因共突变；与SPEN基因为互斥突变。PIM1突变DLBCL患者预后更差。研究也揭示了PIM1基因遗传改变与DLBCL分子特征谱和表型之间的关联。采用转录组测序等分析，揭露了PIM1基因突变在补体激活、免疫球蛋白相关免疫反应、TNF、JAK-STAT及NF-κB信号通路的作用。通过蛋白互作分析探索枢纽基因并进一步构建PIM1突变相关风险评分模型，结果显示高风险组预后更差。此外，药物敏感性预测分析亦显示，与低风险组比较，高风险组对多种常见抗肿瘤药物敏感性更高。本研究为识别不同危险分层的DLBCL患者提供参考价值，同时为DLBCL精准靶向治疗提供新的选择，有力推动针对PIM1为靶点的靶向药物开发。https://mp.weixin.qq.com/s/gP7ygmy6ipERP97iM4KOtg 看不太懂PIMI非同义突变20.56%，是不是预后更差 谢谢
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